马萨诸塞州剑桥和日本大阪——（美国商业资讯）2020 年 5 月 22 日——武田药品工业株式会社（TSE：4502/NYSE：TAK）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准布格替尼（brigatinib）适用于通过 FDA 批准的测试检测到的间变性淋巴瘤激酶阳性 (ALK+) 转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。这一批准扩大了 布格替尼目前的适应症，包括一线设置。Alunbrig 是一种有效的选择性下一代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，旨在针对 ALK 分子改变。
武田全球肿瘤事业部总裁 Teresa Bitetti 表示：“我们对 Alunbrig 对新诊断的 ALK+ NSCLC 患者，尤其是脑转移患者的积极结果感到非常自豪。“通过强大的临床开发计划和对 NSCLC 治疗领域的持续调查，武田致力于为需要新选择的毁灭性肺癌患者发现解决方案。我们相信 Alunbrig 的获批是朝着正确方向迈出的实质性一步，代表了武田更广泛的肺癌产品组合取得的重大进展。”
该批准基于 3 期 ALTA 1L 试验的结果，该试验正在评估 Alunbrig 与克唑替尼相比在未接受过 ALK 抑制剂治疗的 ALK+ 局部晚期或转移性 NSCLC 成年患者中的安全性和有效性。
“ALTA 1L 试验的结果将布格替尼添加到已证明优于克唑替尼的 ALK+ 肺癌患者的极短一线治疗选择列表中。与克唑替尼相比，brigatinib 显示出更好的疗效，尤其是在基线时有脑转移的患者中，并且服药负担低，每天一粒，这是我们可以控制疾病多年的一个重要因素，”医学博士 Ross Camidge 说，博士，科罗拉多大学癌症中心肺癌研究 Joyce Zeff 主席。“这些数据证实了 brigatinib 在一线治疗中的潜力，我相信 FDA 的批准将为医生及其患者打开一扇新的可能性之窗。”
经过两年多的随访，ALTA 1L 试验的结果显示布格替尼优于克唑替尼，观察到显着的抗肿瘤活性，尤其是在基线脑转移患者中。
- 与克唑替尼相比，布格替尼 将疾病进展或死亡的风险降低两倍（PFS 风险比 = 0.49），由盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估的中位无进展生存期 (PFS) 为 24 个月，而克唑替尼为 11 个月.
- 根据 BIRC 的评估，布格替尼证实 ALUNBRIG 的总体缓解率 (ORR) 为 74%（95% CI：66-81），克唑替尼的总体缓解率为 62%（95% CI：53-70）。
- Alunbrig 证实，在基线时有可测量脑转移的患者的颅内 ORR 为 78%（95% CI：52-94），接受 Alunbrig 治疗的患者为 26%（95% CI：10-48），接受克唑替尼治疗的患者为 26%（95% CI：10-48）。
LUNGevity 总裁兼首席执行官 Andrea Stern Ferris 表示：“与许多形式的肺癌一样，ALK+ NSCLC 是一种复杂且具有侵袭性的癌症，对新诊断的患者提出了各种治疗挑战，包括那些疾病已经扩散到大脑的患者。基础。“为新诊断的患者提供这种选择对 ALK+ NSCLC 社区来说是令人振奋的消息，并为我们在过去十年中目睹的肺癌治疗取得的显着进步锦上添花。”
关于 ALTA 1L 试验
布格替尼在成人中的 3 期 ALTA 1L（ALK 在第一线的 BrigAtinib 肺癌试验中）试验是一项全球性、持续性、随机化、开放标签、比较性、多中心试验，共招募了 275 名患者（布格替尼，n=137， crizotinib, n=138) 患有 ALK+ 局部晚期或转移性 NSCLC，且之前未接受过 ALK 抑制剂治疗。患者接受每天一次口服 180 毫克的 布格替尼，每天一次口服 90 毫克，为期 7 天，或者接受每天两次口服 250 毫克的克唑替尼。
布格替尼组的中位年龄为 58 岁，克唑替尼组为 60 岁。Alunbrig 组 29% 的患者在基线时有脑转移，而克唑替尼组为 30%。在 Alunbrig 组中，26% 的患者因晚期或转移性疾病接受过化疗，而在克唑替尼组中，这一比例为 27%。
盲法独??立审查委员会 (BIRC) 评估的无进展生存期 (PFS) 是主要疗效结果指标。其他疗效结果指标包括根据 RECIST v1.1 确定的总体缓解率 (ORR) 和颅内 ORR。
布格替尼的警告和注意事项是：间质性肺病（ILD）/肺炎、高血压、心动过缓、视力障碍、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、胰酶升高、高血糖和胚胎-胎儿毒性。
在 ALTA 1L 试验中，33% 接受 Alunbrig 的患者发生严重不良反应。除疾病进展外，最常见的严重不良反应为肺炎 (4.4%)、ILD/肺炎 (3.7%)、发热 (2.9%)、呼吸困难 (2.2%)、肺栓塞 (2.2%) 和乏力 (2.2%) . 2.9% 的患者发生疾病进展以外的致命不良反应，包括肺炎（1.5%）、脑血管意外（0.7%）和多器官功能障碍综合征（0.7%）。
在 ALTA 1L 试验中，Alunbrig 最常见的不良反应 (≥10%) 是腹泻 (53%)、皮疹 (40%)、咳嗽 (35%)、高血压 (32%)、疲劳 (32%)、恶心 ( 30%)、肌痛 (28%)、呼吸困难 (25%)、腹痛 (24%) 和头痛 (22%)。
关于布格替尼（brigatinib）
Alunbrig 是一种有效的选择性下一代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，旨在针对间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 分子改变。
Alunbrig 目前在包括美国、加拿大和欧盟 (EU) 在内的 40 多个国家/地区获得批准，用于治疗已服用克唑替尼药物但 NSCLC 恶化或无法耐受服用的 ALK+ 转移性 NSCLC 患者克唑替尼。Alunbrig 在欧盟也被批准作为一种单一疗法，用于治疗以前未接受过 ALK 抑制剂治疗的 ALK+ 晚期非小细胞肺癌成年患者。
Alunbrig 获得 FDA 的突破性治疗指定，用于治疗肿瘤对克唑替尼耐药的 ALK+ NSCLC 患者，并被 FDA 授予孤儿药物指定，用于治疗 ALK+ NSCLC、ROS1+和 EGFR+ NSCLC。
关于 ALK+ NSCLC
根据世界卫生组织的数据，非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的肺癌形式，约占全球每年确诊的 180 万肺癌新病例的 85%。1,2遗传学研究表明，间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的染色体重排是 NSCLC 患者亚群的关键驱动因素。3 大约 3% 到 5% 的转移性 NSCLC 患者存在 ALK 基因重排。4,5,6
武田致力于继续在 NSCLC 领域进行研发，以改善全世界每年约 40,000 名被诊断患有这种严重且罕见的肺癌的患者的生活。7
